免疫療法治療肝癌

① 肝癌的免疫治療

肝癌是第二大致死性腫瘤。中國每年肝癌的發生和死亡病例全球最高，佔到50以上。雖然90年代以來我國肝癌的發病率無論在男性還是女性中均明顯下降，但超過70的患者在發現時就已經不適合進行手術治療或肝臟移植。因此肝癌的治療在常規外科和內科放化療基礎上探索其他的治療方式對於肝癌患者具有重大意義，近些年來肝癌的免疫學治療受到極大的關注，在該領域已有多項研究報道和臨床觀察。

一、單克隆抗體治療

目前對於晚期肝癌的Ⅱ期臨床試驗發現貝伐單抗聯合其他治療方式可觀察到較好的治療效果，但缺乏對照組，應進一步開展隨機對照臨床試驗。一項Ⅱ期臨床研究報道貝伐單抗同靶向治療聯合應用同可明顯延長肝癌患者的無進展生存期至9.0個月，延長總生存期至15.7個月。但目前有關單克隆抗體治療肝癌的臨床試驗仍以Ⅱ期臨床試驗為主，尚需要開展大規模的Ⅲ期臨床試驗。

二、腫瘤疫苗治療

甲胎蛋白在大多數肝癌患者血清中的水平明顯增高，因此可以作為標志物應用至基於樹突細胞的疫苗治療中。一項臨床Ⅰ/Ⅱ期研究發現呈遞了AFP多肽的DC疫苗應用於肝癌患者後，10名患者中有6名在注射疫苗後T細胞產生了對AFP的反應。另外一項研究也發現，在給與針對AFP等多肽的DC疫苗後，所有患者均針對腫瘤相關抗原產生了T細胞反應。

另外還有針對肝癌細胞裂解產物的DC疫苗也正在進行各項臨床試驗階段。將針對自身腫瘤細胞裂解物的DC疫苗注射至患者體內，68的患者病情穩定或者出現緩解，生存期也得到明顯的延長；其中每個月進行一次DC疫苗加強的患者，1年生存率較對照組高出50。一項針對肝癌細胞裂解產物的DC疫苗Ⅱ期臨床研究發現，73的晚期肝癌患者靜脈注射疫苗後病情穩定或者出現部分緩解。對部分肝臟切除的患者給予癌細胞裂解產物DC疫苗後，可將肝癌復發率降低81，總生存率提高89,可明顯延長無進展生存期，在隨訪結束時疫苗組的死亡率為6而對照組為38。在已開展的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗中發現：針對不同標志物的治療性疫苗注射後，不但可以提高患者的免疫功能，而且可以延長生存期。進一步開展肝癌的治療性疫苗臨床試驗仍是肝癌治療的發展主要方向之一。

三、過繼性免疫治療

過繼性細胞療法同樣應用於肝癌患者的治療，早期研究發現給做過肝臟腫瘤切除的患者應用IL-2激活的LAK細胞聯合阿黴素治療後，可明顯降低腫瘤的復發。同樣給予術後的肝癌患者應用IL-2激活的TIL治療後，仍可以明顯降低腫瘤的復發率。給患者多次靜脈注射體外經IL-2和抗-CD3培養的外周血淋巴細胞後，5年腫瘤復發率在治療組為33，對照組為22，無進展生存期在治療組為2.8年，對照組為1.6年，3年總生存率治療組為88對照組為74。

肝癌的免疫治療方法從目前的研究報道中已經證實具有一定的療效，對於晚期肝癌患者治療提出了一個新的發展空間。但是現有的研究只是基礎研究和早期的臨床研究，對於該治療的具體療效和長期觀察尚需要大樣本臨床隨機對照研究的數據支持。

② 肝癌免疫療法能延長多久生命

目前單獨使用免疫治療，基本不作為晚期肝癌的一線治療方法。免疫治療聯合靶向葯物或局部治療，可以有效延長患者生命。任何一種治療方法，單獨使用有效率均不高，免疫治療亦如此。單獨使用免疫治療，大概只有百分之十幾的病人，能有一定效果。
聯合靶向葯物，可以將肝癌治療有效率提高到40%以上。而晚期肝癌通過聯合靶向和免疫治療，也可將預期生存時間延長到20個月以上。此結果已經較原有晚期肝癌，平均生存時間只有0.5年，得到明顯改善。
此外，免疫治療也有一定副作用，包括免疫性肝損傷、心肌損傷、甲狀腺功能異常、免疫性肺炎、心肌炎、皮疹，以及腎損害，如蛋白尿等。以上在接受免疫治療過程中，均需定期監測，還需要評估免疫治療對於肝癌是否有效。

③ O葯、K葯、Y葯、I葯…還分不清一文帶肝癌患者梳理這些免疫治療葯物！

腫瘤與人體免疫系統的「鬥智斗勇」中，免疫治療扮演關鍵角色，通過激活體內免疫細胞，增強抗腫瘤免疫應答，抑制腫瘤增長。免疫檢查點抑制劑療法（ICIs）是目前免疫治療的主流技術，包括PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑。

PD-1抑制劑中，納武利尤單抗（Opdivo）被譽為「O葯」，在多項癌症適應症上取得顯著效果，尤其是在肝癌領域展現出卓越的生存率提升。帕博利珠單抗（Keytruda，「K葯」）也取得顯著進展，特別是在聯合侖伐替尼治療晚期肝細胞癌（HCC）時，中位生存期達到26個月，客觀緩解率顯著提升，為亞洲肝癌患者帶來更佳生存益處。斯魯利單抗（HLX10）作為「泛癌種」PD-1葯物，開啟了國內不限癌種治療的新時代，針對不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型實體瘤展現出良好安全性和抗腫瘤活性。

PD-L1抑制劑領域，阿替利珠單抗（Tecentriq，「T葯」）聯合貝伐珠單抗成為肝癌患者一線治療的首選方案，且其價格已進入醫保，降低了患者的治療費用。度伐利尤單抗（Imfinzi，「I葯」）聯合吉西他濱與鉑類葯物的聯合方案成為膽道癌一線治療推薦方案。阿維魯單抗（Bavencio，「B葯」）在海外治療多種癌症，展現出對肝癌治療的潛力。

CTLA-4抑制劑中，伊匹木單抗（yervoy，「Y葯」）與PD-1抑制劑聯合使用時，對晚期肝細胞癌患者展現出更大的生存獲益。

免疫治療在肝癌治療中展現出廣闊前景，為晚期肝癌患者提供了更多治療選擇。未來研究將進一步推動免疫治療在肝癌領域的應用，為患者帶來更多生存機會。

④ 肝癌免疫療法費用

肝癌是很嚴重的惡性腫瘤，治療肝癌的主要方法是手術治療、微波消融治療、介入治療、化療、放療、免疫治療等等。肝癌的免疫治療費用一般是10萬塊錢左右，免疫治療的次數一般是2-3次，每次的治療費用可能是10萬塊錢左右。
免疫治療的方法就是幹細胞移植的治療，將患者的血液抽出來以後在實驗室進行幹細胞的培養，然後將幹細胞回輸到患者的體內，幹細胞有控制腫瘤細胞的作用，從而起到治療肝癌的效果。

⑤ 肝癌的免疫治療是怎樣的

肝癌的形成和發展過程中，可以通過干擾和抑制機體免疫功能逃避免疫系統殺傷作用。研究發現，肝癌患者淋巴細胞亞群，CD4陽性細胞降低，次，8～10次為1個療程，阿地白介素（IL-2）用量為（1～3）×105U。

LAK/IL-2的毒副作用主要為畏寒、發熱、皮疹等。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）：分離肝癌組織或癌周淋巴結中的淋巴細胞，經體外IL-2誘導活化和擴增，然後回輸到患者體內，對肝癌細胞產生殺傷作用，即為TIL療法。與LAK細胞比較，TIL的細胞來源不同，TIL的前體細胞絕大部分是細胞毒T淋巴細胞，能表達T細胞抗原，多數CD4、CD8陽性。TIL細胞經IL-2誘導後，擴增能力強於LAK細胞，容易獲得所需要的效應細胞數。由於TIL細胞接受自體腫瘤抗原的持續性刺激，特異性高，殺傷活性比LAK細胞強50～100倍，因僅對自體來源的腫瘤細胞具有識別和殺傷作用。

TIL細胞輸入體內後迅速分布在肺臟中，24h後聚集於肝、脾，48～72h在癌灶中達高峰，可維持5～9天。

由於TIL主要是利用患者瘤內或癌旁淋巴結的前體細胞，所以臨床應用受到一定的限制。