免疫疗法治疗肝癌

① 肝癌的免疫治疗

肝癌是第二大致死性肿瘤。中国每年肝癌的发生和死亡病例全球最高，占到50以上。虽然90年代以来我国肝癌的发病率无论在男性还是女性中均明显下降，但超过70的患者在发现时就已经不适合进行手术治疗或肝脏移植。因此肝癌的治疗在常规外科和内科放化疗基础上探索其他的治疗方式对于肝癌患者具有重大意义，近些年来肝癌的免疫学治疗受到极大的关注，在该领域已有多项研究报道和临床观察。

一、单克隆抗体治疗

目前对于晚期肝癌的Ⅱ期临床试验发现贝伐单抗联合其他治疗方式可观察到较好的治疗效果，但缺乏对照组，应进一步开展随机对照临床试验。一项Ⅱ期临床研究报道贝伐单抗同靶向治疗联合应用同可明显延长肝癌患者的无进展生存期至9.0个月，延长总生存期至15.7个月。但目前有关单克隆抗体治疗肝癌的临床试验仍以Ⅱ期临床试验为主，尚需要开展大规模的Ⅲ期临床试验。

二、肿瘤疫苗治疗

甲胎蛋白在大多数肝癌患者血清中的水平明显增高，因此可以作为标志物应用至基于树突细胞的疫苗治疗中。一项临床Ⅰ/Ⅱ期研究发现呈递了AFP多肽的DC疫苗应用于肝癌患者后，10名患者中有6名在注射疫苗后T细胞产生了对AFP的反应。另外一项研究也发现，在给与针对AFP等多肽的DC疫苗后，所有患者均针对肿瘤相关抗原产生了T细胞反应。

另外还有针对肝癌细胞裂解产物的DC疫苗也正在进行各项临床试验阶段。将针对自身肿瘤细胞裂解物的DC疫苗注射至患者体内，68的患者病情稳定或者出现缓解，生存期也得到明显的延长；其中每个月进行一次DC疫苗加强的患者，1年生存率较对照组高出50。一项针对肝癌细胞裂解产物的DC疫苗Ⅱ期临床研究发现，73的晚期肝癌患者静脉注射疫苗后病情稳定或者出现部分缓解。对部分肝脏切除的患者给予癌细胞裂解产物DC疫苗后，可将肝癌复发率降低81，总生存率提高89,可明显延长无进展生存期，在随访结束时疫苗组的死亡率为6而对照组为38。在已开展的Ⅰ、Ⅱ期临床试验中发现：针对不同标志物的治疗性疫苗注射后，不但可以提高患者的免疫功能，而且可以延长生存期。进一步开展肝癌的治疗性疫苗临床试验仍是肝癌治疗的发展主要方向之一。

三、过继性免疫治疗

过继性细胞疗法同样应用于肝癌患者的治疗，早期研究发现给做过肝脏肿瘤切除的患者应用IL-2激活的LAK细胞联合阿霉素治疗后，可明显降低肿瘤的复发。同样给予术后的肝癌患者应用IL-2激活的TIL治疗后，仍可以明显降低肿瘤的复发率。给患者多次静脉注射体外经IL-2和抗-CD3培养的外周血淋巴细胞后，5年肿瘤复发率在治疗组为33，对照组为22，无进展生存期在治疗组为2.8年，对照组为1.6年，3年总生存率治疗组为88对照组为74。

肝癌的免疫治疗方法从目前的研究报道中已经证实具有一定的疗效，对于晚期肝癌患者治疗提出了一个新的发展空间。但是现有的研究只是基础研究和早期的临床研究，对于该治疗的具体疗效和长期观察尚需要大样本临床随机对照研究的数据支持。

② 肝癌免疫疗法能延长多久生命

目前单独使用免疫治疗，基本不作为晚期肝癌的一线治疗方法。免疫治疗联合靶向药物或局部治疗，可以有效延长患者生命。任何一种治疗方法，单独使用有效率均不高，免疫治疗亦如此。单独使用免疫治疗，大概只有百分之十几的病人，能有一定效果。
联合靶向药物，可以将肝癌治疗有效率提高到40%以上。而晚期肝癌通过联合靶向和免疫治疗，也可将预期生存时间延长到20个月以上。此结果已经较原有晚期肝癌，平均生存时间只有0.5年，得到明显改善。
此外，免疫治疗也有一定副作用，包括免疫性肝损伤、心肌损伤、甲状腺功能异常、免疫性肺炎、心肌炎、皮疹，以及肾损害，如蛋白尿等。以上在接受免疫治疗过程中，均需定期监测，还需要评估免疫治疗对于肝癌是否有效。

③ O药、K药、Y药、I药…还分不清一文带肝癌患者梳理这些免疫治疗药物！

肿瘤与人体免疫系统的“斗智斗勇”中，免疫治疗扮演关键角色，通过激活体内免疫细胞，增强抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤增长。免疫检查点抑制剂疗法（ICIs）是目前免疫治疗的主流技术，包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

PD-1抑制剂中，纳武利尤单抗（Opdivo）被誉为“O药”，在多项癌症适应症上取得显著效果，尤其是在肝癌领域展现出卓越的生存率提升。帕博利珠单抗（Keytruda，“K药”）也取得显著进展，特别是在联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）时，中位生存期达到26个月，客观缓解率显著提升，为亚洲肝癌患者带来更佳生存益处。斯鲁利单抗（HLX10）作为“泛癌种”PD-1药物，开启了国内不限癌种治疗的新时代，针对不可切除或转移性高度微卫星不稳定型实体瘤展现出良好安全性和抗肿瘤活性。

PD-L1抑制剂领域，阿替利珠单抗（Tecentriq，“T药”）联合贝伐珠单抗成为肝癌患者一线治疗的首选方案，且其价格已进入医保，降低了患者的治疗费用。度伐利尤单抗（Imfinzi，“I药”）联合吉西他滨与铂类药物的联合方案成为胆道癌一线治疗推荐方案。阿维鲁单抗（Bavencio，“B药”）在海外治疗多种癌症，展现出对肝癌治疗的潜力。

CTLA-4抑制剂中，伊匹木单抗（yervoy，“Y药”）与PD-1抑制剂联合使用时，对晚期肝细胞癌患者展现出更大的生存获益。

免疫治疗在肝癌治疗中展现出广阔前景，为晚期肝癌患者提供了更多治疗选择。未来研究将进一步推动免疫治疗在肝癌领域的应用，为患者带来更多生存机会。

④ 肝癌免疫疗法费用

肝癌是很严重的恶性肿瘤，治疗肝癌的主要方法是手术治疗、微波消融治疗、介入治疗、化疗、放疗、免疫治疗等等。肝癌的免疫治疗费用一般是10万块钱左右，免疫治疗的次数一般是2-3次，每次的治疗费用可能是10万块钱左右。
免疫治疗的方法就是干细胞移植的治疗，将患者的血液抽出来以后在实验室进行干细胞的培养，然后将干细胞回输到患者的体内，干细胞有控制肿瘤细胞的作用，从而起到治疗肝癌的效果。

⑤ 肝癌的免疫治疗是怎样的

肝癌的形成和发展过程中，可以通过干扰和抑制机体免疫功能逃避免疫系统杀伤作用。研究发现，肝癌患者淋巴细胞亚群，CD4阳性细胞降低，次，8～10次为1个疗程，阿地白介素（IL-2）用量为（1～3）×105U。

LAK/IL-2的毒副作用主要为畏寒、发热、皮疹等。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：分离肝癌组织或癌周淋巴结中的淋巴细胞，经体外IL-2诱导活化和扩增，然后回输到患者体内，对肝癌细胞产生杀伤作用，即为TIL疗法。与LAK细胞比较，TIL的细胞来源不同，TIL的前体细胞绝大部分是细胞毒T淋巴细胞，能表达T细胞抗原，多数CD4、CD8阳性。TIL细胞经IL-2诱导后，扩增能力强于LAK细胞，容易获得所需要的效应细胞数。由于TIL细胞接受自体肿瘤抗原的持续性刺激，特异性高，杀伤活性比LAK细胞强50～100倍，因仅对自体来源的肿瘤细胞具有识别和杀伤作用。

TIL细胞输入体内后迅速分布在肺脏中，24h后聚集于肝、脾，48～72h在癌灶中达高峰，可维持5～9天。

由于TIL主要是利用患者瘤内或癌旁淋巴结的前体细胞，所以临床应用受到一定的限制。